Preeclampsia de presentación grave asociada a hígado graso agudo del embarazo / Severe preeclampsia associated with acute fatty liver of pregnancy / Pré-eclâmpsia grave associada a fígado gorduroso agudo da gravidez

La preeclampsia se puede asociar a una patología poco frecuente como es el hígado graso agudo del embarazo. Se reporta el caso clínico de una paciente de 35 años, tercigesta, cursando embarazo gemelar que presenta preeclampsia con elementos de gravedad, asociada a hígado graso agudo del embarazo. Se realiza diagnóstico y tratamiento precoz de ambas patologías, presentando buena evolución materno-fetal.

Preeclampsia can be associated with acute fatty liver of pregnancy, a rare disease. This report describes the case of a 35-year-old patient, gravida 3, pregnant with twins, who presented with severe pre-eclampsia associated with acute fatty liver of pregnancy. Early diagnosis and treatment of both pathologies was performed, resulting in good maternal-fetal evolution.

A pré-eclâmpsia pode estar associada a uma patologia rara, como o fígado gorduroso agudo da gravidez. Neste relato, apresentamos uma paciente de 35 anos, terciária, em gestação gemelar, apresentando pré-eclâmpsia grave, associada a esteatose hepática aguda na gestação. É realizado diagnóstico e tratamento precoces de ambas as patologias, apresentando boa evolução materno-fetal.

Métodos no invasivos sobre diagnóstico de esteatosis hepática no alcohólica: descripción de su sensibilidad y especificidad / Noninvasive methods on diagnosis of nonalcoholic hepatic steatosis: description of their sensitivity and specificity / Métodos não invasivos para o diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica: descrição de sua sensibilidade e especificidade

El hígado graso no alcohólico es una patología de distribución mundial, siendo su evolución hepática crónica la más común. El objetivo de esta investigación consiste en actualizar y describir la sensibilidad y especificidad de los métodos no invasivos para el diagnóstico de esteatosis hepática priorizando las pruebas bioquímicas utilizadas para NAFLD, aplicando un enfoque de tipo documental a través de revisión sistemática y, empleando como metodología, las normas PRISMA y la herramienta QUADAS-2 para el filtro y selección de artículos. En total, se obtuvieron 441 artículos relacionados al tema de investigación mediante bases de datos como PubMed, Scopus, Web Of Science, Science Direct, Scielo y otros, de los cuales 13 fueron seleccionados. Se encontró que factores relacionados a la presencia o no de comorbilidades como el síndrome metabólico, diabetes, HTA, etnia, peso y raza influyen en la NAFLD; por otro lado, las enzimas hepáticas no son predictores sensibles de la enfermedad. Se evidencia también que la esteatosis hepática está directamente relacionada con el aumento del IMC, triglicéridos, HDL, ALT y GGT.

Non-alcoholic fatty liver disease is a pathology of worldwide distribution, being its chronic hepatic evolution the most common. The research aims to update and describe the sensitivity and specificity of noninvasive methods for the diagnosis of hepatic steatosis, prioritizing the biochemical tests used for NAFLD, applying a documentary approach through a systematic review, and using as methodology the PRISMA standards and the QUADAS-2 tool for the filter and selection of articles. In total, 441 articles related to the research topic were obtained through databases such as PubMed, Scopus, Web of Science, Science Direct, Scielo and others, of which 13 were selected. It was found that factors related to the presence or not of comorbidities such as metabolic syndrome, diabetes, AHT, ethnicity, weight, and race influence NAFLD; on the other hand, liver enzymes are not sensitive predictors of the disease. It is also evidenced that hepatic steatosis is directly related to increased BMI, triglycerides, HDL, ALT and GGT.

O fígado gordo não alcoólico é uma patologia com distribuição mundial, sendo a sua evolução hepática crónica a mais comum. O objetivo desta pesquisa é atualizar e descrever a sensibilidade e especificidade dos métodos não invasivos para o diagnóstico da esteatose hepática, priorizando os exames bioquímicos utilizados para DHGNA, aplicando uma abordagem do tipo documental por meio de revisão sistemática e, utilizando como metodologia, a Normas PRISMA e a ferramenta QUADAS-2 para filtragem e seleção de artigos. No total, 441 artigos relacionados ao tema de pesquisa foram obtidos por meio de bases de dados como PubMed, Scopus, Web Of Science, Science Direct, Scielo e outras, dos quais 13 foram selecionados. Constatou-se que fatores relacionados à presença ou não de comorbidades como síndrome metabólica, diabetes, hipertensão, etnia, peso e raça influenciam a DHGNA; por outro lado, as enzimas hepáticas não são preditores sensíveis de doença. Fica evidente também que a esteatose hepática está diretamente relacionada ao aumento do IMC, triglicerídeos, HDL, ALT e GGT.

A realização sistemática de biópsia hepática deveria ser considerada na prática cirúrgica bariátrica? Uma análise das limitações de marcadores não-invasivos de DHGNA / Should routine liver biopsy be considered in bariatric surgical practice? an analysis of the limitations of non-invasive nafld markers

ABSTRACT Background Non-invasive markers are useful and practical tools for assessing non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), but liver biopsy remains the gold-standard method. Liver biopsy can be easily obtained on individuals undergoing bariatric surgery, but there is no ultimate evidence on the relationship between costs, risks and benefits of its systematic performance. Objective To compare the diagnostic accuracy of non-invasive methods with liver biopsy for detection and staging of NAFLD in obese individuals undergoing bariatric surgery. Methods This is a cross-sectional, observational and descriptive study which enrolled individuals who underwent bariatric surgery from 2018 through 2019 at a public tertiary university hospital. Ultrasound scan, hepatic steatosis index, Clinical Non-Alcoholic Steatohepatitis Score (C-NASH), hypertension, alanine aminotransferase (ALT) and insulin resistance (HAIR), aspartate aminotransferase (AST) to Platelet Ratio Index (APRI), NAFLD Fibrosis Score (NFS) and body mass index, AST/ALT ratio, and diabetes (BARD) were the methods compared with the histopathological examination of wedge liver biopsies collected during surgery. Results Of 104 individuals analyzed, 91 (87.5%) were female. The mean age was 34.9±9.7 years. There was no biopsy-related morbidity. The respective overall accuracies of each marker analyzed were: ultrasound scan (79.81% for steatosis), hepatic steatosis index (79.81% for steatosis), HAIR (40.23% for steatohepatitis), C-NASH (22.99% for steatohepatitis), APRI (94.23% for advanced fibrosis), NFS (94.23% for advanced fibrosis), and BARD (16.35% for advanced fibrosis). Discussion Given the high prevalence of liver disease within this population, even the most accurate markers did not present enough discretionary power to detect and/or rule out the NAFLD aspects they were designed to assess in comparison with liver biopsy, which is safe and easy to obtain in these patients. Conclusion Wedge liver biopsy during bariatric surgery helps to diagnose and stage NAFLD, presents low risks and acceptable costs; given the limitations of non-invasive methods, it is justifiable and should be considered in bariatric routine.

RESUMO Contexto Marcadores não-invasivos são ferramentas úteis e práticas para avaliar a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), porém, a biópsia hepática continua sendo o método padrão-ouro. A biópsia pode ser facilmente obtida em indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica, mas não há evidências definitivas acerca da relação entre custos, riscos e benefícios de sua realização sistemática. Objetivo Comparar a acurácia diagnóstica de métodos não-invasivos com a biópsia hepática para detecção e estadiamento da DHGNA em obesos submetidos à cirurgia bariátrica. Métodos Trata-se de um estudo transversal, observacional e descritivo que envolveu indivíduos que se submeteram à cirurgia bariátrica de 2018 a 2019 em um hospital universitário público terciário. Ultrassonografia (US), índice de esteatose hepática (HSI), Escore Clínico de Esteato-hepatite Não-Alcoólica (C-NASH), Índice de Hipertensão, alanina aminotransferase (ALT) e resistência à insulina (HAIR), Razão entre aspartato aminotransferase (AST) e plaquetas (APRI), Escore de Fibrose da DHGNA (NFS) e índice de massa corporal (IMC), relação AST/ALT e diabetes (BARD) foram os métodos comparados com o exame histopatológico de biópsias hepáticas em cunha coletadas durante a cirurgia. Resultados De 104 indivíduos analisados, 91 (87,5%) eram do sexo feminino. A média de idade foi de 34,9±9,7 anos. Não houve morbidade relacionada à biópsia. As respectivas acurácias globais de cada marcador analisado foram: US (79,81% para esteatose), HSI (79,81% para esteatose), HAIR (40,23% para esteato-hepatite), C-NASH (22,99% para esteato-hepatite), APRI (94,23% para fibrose avançada), NFS (94,23% para fibrose avançada) e BARD (16,35% para fibrose avançada). Discussão: Considerando a alta prevalência de doença hepática nesta população, mesmo os mais acurados destes marcadores não apresentaram poder discricionário suficiente para detectar e/ou descartar os aspectos da DHGNA que foram desenvolvidos para avaliar em comparação com a biópsia hepática, que é segura e de fácil obtenção nestes pacientes. Conclusão A biópsia hepática em cunha durante a cirurgia bariátrica auxilia no diagnóstico e estadiamento da DHGNA, apresenta baixo risco e custos aceitáveis e, dadas as limitações dos métodos não-invasivos, é justificável e deve ser considerada na rotina bariátrica.

Prevalência de doença hepática gordurosa não alcoólica apontada por ultrassonografia em pacientes com diabetes tipo 2 hospitalizados / Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease indicated by ultrasound in hospitalized patients with type 2 diabetes

Introdução: a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pela infiltração gordurosa do fígado em indivíduos sem histórico de ingestão significativa de álcool ou de outras doenças hepáticas. A DHGNA é subdividida em fígado gorduroso não alcoólico e esteato-hepatite não alcoólica (NASH). A resistência à insulina e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresentam importante associação com DHGNA. Objetivos: avaliar a prevalência de DHGNA, predita por ultrassonografia, em pacientes com DM2 hospitalizados, verificando sua associação com tempo de DM2, comorbidades, terapêutica previamente utilizada, parâmetros antropométricos e controle glicêmico e pressórico. Metodologia: estudo observacional, transversal e analítico, realizado nas enfermarias de Clínica Médica e de Endocrinologia do Hospital Universitário Alcides Carneiro envolvendo pacientes adultos com DM2. Foram excluídos pacientes com outras hepatopatias diagnosticadas, com histórico de etilismo significativo ou que não aceitaram participar da pesquisa. Resultados: a amostra válida foi de 20 pacientes, com média de idade de 62,9 anos (± 10,9). A prevalência de DHGNA foi de 40%. Houve associação estatisticamente significativa entre DHGNA e maiores níveis de índice de massa corpórea (IMC) (p = 0,025) e de circunferência abdominal (CA) (p = 0,041). Entre as comorbidades, houve relação entre DHGNA e hipotireoidismo (p = 0,049). Conclusão: Apesar das limitações relacionadas ao tamanho da amostra, observa-se que a DHGNA está associada à obesidade central, o que é apontado pelos maiores níveis de IMC e de CA, de forma que uma abordagem multidisciplinar pode impedir o desenvolvimento ou a progressão de DHGNA.

Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by fatty infiltration of the liver in individuals without a history of significant alcohol intake or other liver diseases. NAFLD is subdivided into non-alcoholic fatty liver and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (DM2) have an important association with NAFLD. Objectives: to evaluate the prevalence of NAFLD, predicted by ultrasound, in hospitalized patients with DM2, checking its association with DM2 duration, comorbidities, previously used therapy, anthropometric parameters and glycemic and blood pressure control. Methodology: observational, cross-sectional and analytical study, carried out in the Medical Clinic and Endocrinology wards of the Hospital Universitário Alcides Carneiro, involving adult patients with DM2. Patients with other diagnosed liver diseases, with a history of significant alcoholism or who did not want to participate in the research were excluded. Results: the valid sample consisted of 20 patients, with a mean age of 62.9 years (± 10.9). The prevalence of NAFLD was 40%. There was a statistically significant association between NAFLD and higher levels of body mass index (BMI) (p = 0.025) and waist circumference (WC) (p = 0.041). Among comorbidities, there was a relationship between NAFLD and hypothyroidism (p = 0.049). Conclusion: despite the limitations related to the sample size, it is observed that NAFLD is associated with central obesity, which is pointed out by the higher levels of BMI and WC, so that a multidisciplinary approach can prevent the development or progression of NAFLD.

Obesidade e esteatose grave: a importância da avaliação bioquímica e escores / Obesity and severe steatosis: the importance of biochemical exams and scores

RESUMO - RACIONAL: A doença hepática gordurosa não-alcoólica já é considerada um problema de saúde pública, principalmente em pacientes com obesidade severa. OBJETIVOS: O objetivo do presente estudo foi investigar os diferentes escores de bioquímiosa disponíveis e determinar qual deles poderia servir melhor como uma ferramenta de avaliação da NAFLD em uma população de obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal de pacientes obesos. Todos os pacientes foram avaliados com parâmetros laboratoriais séricos 1 semana antes da biópsia e todos os pacientes foram submetidos a biópsia hepática intra-operatória, durante a cirurgia bariátrica. RESULTADOS: Cento e quarenta e três pacientes obesos foram incluídos. Apenas APRI (0,65; IC 95%: 0,55 a 0,8) e HOMA-IR (0,7; IC 95%: 0,58 a 0,82) mostraram capacidade significativa de predição de esteatose grave. HSI, NALFDS, ALS / AST e FIB-4 não foram capazes de prever corretamente esteatose grave na biópsia hepática. APRI mostrou alta especificidade (82%) e baixa sensibilidade (54%). Em contraste, o HOMA-IR apresentou alta sensibilidade (84%) e baixa especificidade (48%). CONCLUSÃO: O NALFDS, FIB-4, AST / ALT e HSI não têm utilidade para avaliação de esteatose grave em pacientes com obesidade severa. Diabetes e avaliação bioquímica relacionada à resistência à insulina, como o HOMA-IR, podem ser empregados como boas ferramentas de rastreamento para esteatose grave em tais pacientes. O escore APRI é a ferramenta diagnóstica bioquímica mais específica para esteatose em pacientes com obesidade severa e pode ser empregado, por equipes médicas, para auxiliar na indicação de cirurgia bariátrica ou metabólica.

ABSTRACT - INTRODUCTION: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered a public health problem, mainly in severely obese patients. OBJECTIVE: The aim of the present study was to investigate different biochemical-based scores available and determine which one could best serve as an NAFLD predicting tool in a severely obese population. METHODS: This was a cross-sectional study involving severely obese patients. All patients were evaluated with serum laboratory parameters for 1 week before biopsy, and all patients were treated with intraoperative liver biopsy, during bariatric surgery. RESULTS: A total of 143 severely obese patients were included. The median body mass index (BMI) was 48 kg/m2 (35-65). Diabetes mellitus was present in 36%, and steatosis was present in 93% (severe steatosis in 20%). Only aspartate transaminase (AST) to platelet ratio index (APRI=0.65 (95% CI: 0.55-0.8) and homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR=0.7 (95% CI: 0.58-0.82) showed significant capacity for the prediction of severe steatosis. Hepatic steatosis index (HSI), NAFLD fibrosis score (NAFLDS), alanine aminotransferase (ALT)/AST, and fibrosis-4 (FIB-4) were not able to correctly predict severe steatosis on liver biopsy. APRI showed high specificity of 82% and low sensitivity of 54%. In contrast, HOMA-IR showed high sensitivity of 84% and low specificity of 48%. CONCLUSIONS: NAFLDS, FIB-4, AST/ALT, and HSI have no utility for the evaluation of severe steatosis in severely obese patients. Diabetes and insulin-resistance-related biochemical assessments, such as HOMA-IR, can be used as good screening tools for severe steatosis in these patients. APRI score is the most specific biochemical diagnostic tool for steatosis in severely obese patients and can help clinicians to decide the need for bariatric or metabolic surgery.

Is there a link between non-alcoholic fatty liver disease aspects and pancreatic cancer? Results of a case-matched study / Existe ligação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica e o câncer de pâncreas? Resultados de estudo caso-controle

ABSTRACT Background and Aims: An association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has been previously suggested. This study aims at investigating this association and at identifying potential links between variables of the NAFLD spectrum and PDAC. Methods: A cross-sectional case-matched analytical and comparative study was carried out to analyze patients undergoing surgical resection of PDAC and compare them to a control group of individuals undergoing cholecystectomy at a public tertiary teaching hospital, matched by sex, age and BMI. Hepatic histopathological examinations were compared between cases and controls. Results: Of 56 individuals, 36 were male (64.3%) and the median age was 61.5 years old (interquartile range: 57.5 - 70). The participants' median BMI was 24.3 kg/m2 (interquartile range: 22.1-26.2 kg/m2). Microvesicular steatosis (p=0.04), hepatocellular ballooning (p=0.02), fibrosis (p=0.0003) and steatohepatitis (p=0.03) were significantly more frequent in the group of cases. Odds ratios for hepatocellular ballooning (6.2; 95%CI: 1.2-31.8; p=0.03), fibrosis (9.3; 95%CI: 2.5-34.1; p=0.0008) and steatohepatitis (3.9; 95%CI: 1.1-14.3; p=0.04) were statistically significant in relation to the PDAC prevalence. Conclusions: Significant associations were identified between histopathological aspects of NAFLD (microvesicular steatosis, hepatocellular ballooning, fibrosis, and steatohepatitis) and PDAC.

RESUMO Histórico e objetivos: a associação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) foi sugerida anteriormente. Este estudo visa investigar esta associação e identificar possíveis ligações entre as variáveis do espectro da DHGNA e o ACDP. Métodos: foi realizado estudo transversal caso-controle analítico e comparativo para analisar pacientes submetidos a ressecção cirúrgica de ACDP e compará-los a grupo controle de indivíduos submetidos a colecistectomia em hospital público terciário de ensino, pareados por sexo, idade e IMC. Os exames histopatológicos hepáticos foram comparados entre casos e controles. Resultados: dos 56 indivíduos, 36 eram do sexo masculino (64,3%) e a idade mediana era de 61,5 anos de idade (intervalo interquartil 57,5-70). A mediana do IMC dos participantes foi de 24,3 kg/m2 (intervalo interquartil 22,1 26,2). Esteatose microvesicular (p = 0,04), balonização hepatocelular (p = 0,02), fibrose (p = 0,0003) e esteato-hepatite (p = 0,03) foram significativamente mais frequentes no grupo de casos. As razões de chances para balonização hepatocelular (6,2; IC 95%: 1,2 - 31,8; p = 0,03), fibrose (9,3; IC 95%: 2,5 - 34,1; p = 0,0008) e esteato-hepatite (3,9; IC 95%: 1,1 - 14,3; p = 0,04) foram estatisticamente significativas em relação à prevalência de ACDP. Conclusões: houve associações significativas entre aspectos histopatológicos de DHGNA (esteatose microvesicular, balonização hepatocelular, fibrose e esteato-hepatite) e a ocorrência de ACDP.

Fructosa, un factor clave modificable en la patogenia del síndrome metabólico, la esteatosis hepática y la obesidad / Fructose, a modifiable key factor in the pathogenic basis of metabolic syndrome, NAFLD and obesity / Frutose, um fator chave modificável na patogênese da síndrome metabólica, esteatose hepática e obesidade

Resumen: En esta revisión se resume el rol específico que el exceso de consumo de fructosa más allá de sus calorías puede tener en el desarrollo del síndrome metabólico, la esteatosis hepática no alcohólica y su asociación con la obesidad. Se desglosan los efectos de la fructosa (en comparación con la glucosa) en la esteatosis hepática, lo que genera la insulino-resistencia y la hipertrigliceridemia. Por su metabolismo hepático mayoritario y la falta de regulación, los flujos altos de fructosa consumen ATP generando ácido úrico, producen metabolitos tóxicos, como ceramidas y metilglioxal, y activan la síntesis de lípidos. Además, se analizan los efectos en el tejido adiposo, la activación del cortisol y las hormonas involucradas en el control de la saciedad, todas las cuales se ven afectadas por el consumo de fructosa. La insulino-resistencia hepática inicial se complica con insulino-resistencia sistémica, que genera leptino-resistencia y un ciclo de hiperfagia. Estos resultados subrayan la necesidad de intervenciones clínicas y educativas dentro de la población para regular o reducir el consumo de fructosa, especialmente en niños y adolescentes, sus principales consumidores.

Summary: This review summarizes the specific role that excess fructose consumption (beyond its calories) may have in the development of MetS, NAFLD and its association with obesity. The effects of fructose (compared to glucose) on hepatic steatosis are discussed as well as their consequence: insulin resistance and hypertriglyceridemia. Unlike glucose, more than 80% ingested fructose stays in the liver, and due to lack of fine metabolic regulation, high fructose flows consume ATP generating uric acid, produce toxic metabolites such as ceramides and methylglyoxal and activate lipid synthesis. In addition, the study analyzes the effects of fructose on adipose tissue, cortisol activation and hormones involved in satiety control, all of which are affected by fructose consumption. The initial hepatic insulin resistance is complicated by systemic insulin resistance, which generates leptin resistance and a hyperphagia cycle. These results underscore the need for clinical and educational interventions within the population to regulate / reduce fructose consumption, especially in children and adolescents, their main consumers.

Resumo: No momento vivemos uma pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2, COVID-19, sendo o mais recomendado ficar em casa para reduzir o contágio e que este seja reduzido ao mínimo possível. No século 21, a tecnologia está mais presente do que nunca e faz parte do nosso dia a dia. Tendo em vista que há significativo abuso da mesma, principalmente por adolescentes, na nossa perspectiva que promove o movimento e a redução do comportamento sedentário, propomos o uso de videogames ativos em substituição aos videogames convencionais. Para isso, fizemos uma revisão dos principais benefícios que estas podem trazer, tanto para a população mais jovem como para os idosos. Esta última faixa etária é uma das mais afetadas pela pandemia e, portanto, há uma forte recomendação para que fiquem em casa. No entanto, é recomendável usá-lo com responsabilidade e não investir tempo excessivo que possa causar danos.

Níveis de endotoxina no sangue periférico não estão relacionados ao supercrescimento bacteriano intestinal em portadores de doença hepática gordurosa não alcoólica sem cirrose / Peripheral blood endotoxin levels are not associated with small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic fatty liver disease without cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common forms of chronic liver disease worldwide. Approximately 20% of individuals with NAFLD develop nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which is associated with increased risk of cirrhosis, portal hypertension, and hepatocellular carcinoma. Intestinal microflora, including small intestinal bacterial overgrowth (SIBO), appear to play an important role in the pathogenesis of the disease, as demonstrated in several clinical and experimental studies, by altering intestinal permeability and allowing bacterial endotoxins to enter the circulation. OBJECTIVE: To determine the relationship between SIBO and endotoxin serum levels with clinical, laboratory, and histopathological aspects of NAFLD and the relationship between SIBO and endotoxin serum levels before and after antibiotic therapy. METHODS: Adult patients with a histological diagnosis of NAFLD, without cirrhosis were included. A comprehensive biochemistry panel, lactulose breath test (for diagnosis of SIBO), and serum endotoxin measurement (chromogenic LAL assay) were performed. SIBO was treated with metronidazole 250 mg q8h for 10 days and refractory cases were given ciprofloxacin 500 mg q12h for 10 days. RESULTS: Overall, 42 patients with a histopathological diagnosis of NAFLD were examined. The prevalence of SIBO was 26.2%. Comparison of demographic and biochemical parameters between patients with SIBO and those without SIBO revealed no statistically significant differences, except for use of proton pump inhibitors, which was significantly more frequent in patients with positive breath testing. The presence of SIBO was also associated with greater severity of hepatocellular ballooning on liver biopsy. Although the sample, as a whole, have elevated circulating endotoxin levels, we found no significant differences in this parameter between the groups with and without SIBO. Endotoxin values before and after antibiotic treatment did not differ, even on paired analysis, suggesting absence of any relationship between these factors. Serum endotoxin levels were inversely correlated with HDL levels, and directly correlated with triglyceride levels. CONCLUSION: Serum endotoxin levels did not differ between patients with and without SIBO, nor did these levels change after antibacterial therapy, virtually ruling out the possibility that elevated endotoxinemia in non-cirrhotic patients with NAFLD is associated with SIBO. Presence of SIBO was associated with greater severity of ballooning degeneration on liver biopsy, but not with a significantly higher prevalence of NASH. Additional studies are needed to evaluate the reproducibility and importance of this finding in patients with NAFLD and SIBO.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das doenças hepáticas crônicas mais comuns em todo o mundo. Aproximadamente 20% dos indivíduos com DHGNA desenvolvem esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) que está associada a maior risco de cirrose, hipertensão portal e/ou carcinoma hepatocelular. Alterações da microflora intestinal, incluindo o supercrescimento bacteriano intestinal (SBI), parecem ter um papel importante na patogênese da doença, como demonstrado em estudos clínicos e experimentais, pela alteração da permeabilidade intestinal e permitindo que endotoxinas bacterianas alcancem a circulação sanguínea. OBJETIVO: Determinar a relação entre o SBI e níveis de endotoxina sérica em pacientes não cirróticos com DHGNA, com os aspectos clínicos, laboratoriais e histopatológicos da doença e a relação entre SBI e níveis séricos de endotoxina antes e após tratamento com antibiótico. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos e com diagnóstico histológico de DHGNA, sem cirrose. Foram realizados: avaliação bioquímica geral, teste do H2 expirado com lactulose para diagnóstico de SBI e dosagem de endotoxina sérica - ensaio cromogênico para LAL. Para o tratamento do SBI utilizamos o metronidazol 250 mg de 8/8 horas por 10 dias e para os casos de retratamento foi utilizado ciprofloxacino 500 mg de 12/12 horas por 10 dias. RESULTADOS: Incluímos 42 pacientes com diagnóstico histopatológico de DHGNA. A prevalência de SBI foi de 26,2%. Quando comparamos o grupo dos pacientes com SBI com aquele sem SBI e analisamos suas variáveis demográficas e bioquímicas, não encontramos diferença estatisticamente significante entre elas, exceto pela utilização de inibidores de bomba de próton, que foi significantemente mais frequente nos pacientes com teste respiratório positivo. A presença de SBI também esteve associada à maior intensidade de balonização na biópsia hepática, quando comparados àqueles sem SBI. Embora o grupo como um todo apresentasse elevação dos níveis circulantes de endotoxinas, não pudemos encontrar diferenças estatísticas entre os grupos com e sem SBI. Os valores de endotoxinas pré e pós tratamento antibiótico não diferiram entre si, mesmo em análise pareada, sugerindo ausência de relação entre esses fatores. Os níveis de endotoxina sérica apresentaram correlação inversa com os níveis de HDL e correlação direta com os níveis de triglicerídeos. CONCLUSÃO: Níveis de endotoxinas séricas não diferiram entre os pacientes com e sem SBI, e que esses níveis não se modificaram após tratamento medicamentoso da proliferação bacteriana, praticamente excluindo a possibilidade de que os níveis elevados de endotoxemia estejam relacionados à SBI. A presença dessa proliferação bacteriana esteve associada à maior intensidade de balonização na biópsia hepática, mas não à maior prevalência de EHNA entre os portadores de SBI. Estudos complementares são necessários para avaliar a reprodutibilidade e a importância desse achado em portadores de DHGNA com SBI.

Ultrasound elastography in patients with fatty liver disease / Análise da elastografia por ultrassonografia em pacientes com esteatose hepática

Abstract Hepatic steatosis, or fatty liver disease, occurs due to the accumulation of lipids in hepatocytes. When it becomes chronic, lobular inflammation develops and the disease can evolve to hepatic fibrosis, liver cirrhosis, or hepatocellular carcinoma. Early diagnosis is desirable because patients diagnosed in the early stage of the disease respond better to treatment. In the early stages of fatty liver disease, the physical examination is often unremarkable. Fatty liver disease and hepatic fibrosis can be diagnosed and monitored through laboratory tests, imaging, and biopsy. Among the imaging methods, ultrasound stands out as an effective means of diagnosing and following patients with liver disease. Ultrasound used in conjunction with elastography (ultrasound elastography) has recently shown great utility in the follow-up of such patients. Ultrasound elastography studies the degree of deformation (stiffness) of an organ or lesion, so that when there is hardening, fibrosis, or cirrhosis of the liver, those alterations are well demonstrated. In this review article, we discuss the application of the different types of ultrasound elastography for liver studies: transient elastography, point shear wave elastography, and two-dimensional shear wave elastography. Although magnetic resonance elastography may also be used in the analysis of liver fibrosis, it will not be addressed in this article.

Resumo Esteatose hepática ocorre pelo acúmulo de lipídios nos hepatócitos, sua cronificação cursa com inflamação lobular e evolui com fibrose hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular. O diagnóstico precoce do acometimento hepático é desejável em razão da melhor resposta terapêutica dos pacientes na fase inicial da doença. O exame físico nas fases iniciais da doença não apresenta alterações. O diagnóstico e o controle evolutivo da esteatose e fibrose hepática podem ser realizados por exames laboratoriais, exames de imagens e biópsia. Entre os exames de imagem, destaca-se a ultrassonografia (US) no diagnóstico e acompanhamento dos pacientes com doença hepática. Atualmente, a US associada à elastografia vem se destacando para acompanhamento desses pacientes. A elastografia por US estuda o grau de deformação (ou dureza) do órgão ou lesão, de modo que quando há endurecimento do fígado, por fibrose ou cirrose, essa alteração é bem demonstrada na elastografia por US. Neste artigo de revisão nos propusemos a discutir a aplicação dos diversos tipos de elastografia por US para estudo do fígado: elastografia transitória, point-shear wave elastography e 2D-shear wave elastography. A elastografia por ressonância magnética também pode ser utilizada na análise de fibrose hepática, mas não será abordada neste artigo.

Examination of the scientific evidences for off-label use of medications in non-alcoholic fatty liver disease / Análise das evidências científicas para o uso off-label de medicações em hepatopatia gordurosa não alcoólica

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered to be a representation in the liver of insulin resistance or metabolic syndrome, and is a common cause of chronic hepatitis, which can lead to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Currently, there are no pharmacologic therapies approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and National Health Surveillance Agency of Brazil (ANVISA) for the NAFLD treatment. Objective: the aim of this study is to assess the evidences for off-label use of medication in NAFLD. Methodology: a systematic search was made in MEDLINE-PubMed for papers published between January 1990 and December 2017, addressing the off-label use or unlicensed drugs for NAFLD treatment. An integrative review was conducted and the data analyzed thematically. Results: of the 3540 studies retrieved, 50 met the inclusion criteria by to contain information about the off-label prescriptions in NAFLD. In this integrative review of the published literature, off-label treatment of NAFLD was generally associated with good short-term and long term outcomes. Conclusions: after analyzing the data, may conclude that literature includes studies that provides scientific evidence for the off-label drugs use in NAFLD. The evidence of the evaluated studies, suggest that metformin treatment has best effect on reducing hepatocyte fat deposition with regard to other drugs evaluated. However, randomized, placebo controlled studies should be performed to confirm this evidence.

Introdução: a hepatopatia gordurosa não alcoólica (DHGNA) é considerada uma representação da resistência insulínica ou síndrome metabólica no fígado, sendo uma causa comum de hepatite crônica, podendo levar à cirrose e carcinoma hepatocelular. Atualmente não existem medicamentos aprovados pelo FDA (Food and Drug Administration) e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil (ANVISA) para o tratamento DHGNA. Objetivo: o objetivo deste estudo é avaliar as evidências para o uso off-label de medicamentos em DHGNA. Metodologia: a pesquisa foi realizada no MEDLINE-PubMed com artigos publicados entre janeiro de 1990 e dezembro de 2017, abordando o uso off-label ou drogas não autorizadas para tratamento da DHGNA. Uma revisão integrativa foi realizada e os dados analisados tematicamente. Resultados: dos 3540 estudos encontrados, 50 preencheram os critérios de inclusão por conter informações sobre o uso off-label em DHGNA. Nesta revisão integrativa da literatura, os tratamentos off-label da DHGNA foram geralmente associados a bons resultados a curto e longo prazo. Conclusões: após a análise dos dados, pode-se concluir que a literatura inclui estudos que fornecem certas evidências científicas para o uso off-label de drogas na DHGNA. As evidências dos estudos avaliados sugerem que o tratamento com metformina tem melhor efeito na redução da deposição de gordura dos hepatócitos em relação a outros medicamentos avaliados. Entretanto, estudos randomizados e placebos controlados devem ser realizados para confirmar essas evidências

High-Lard and High-Cholesterol Diet, but not High-Lard Diet, Leads to Metabolic Disorders in a Modified Dyslipidemia Model / Dieta Rica em Banha e Colesterol, mas não Dieta Rica em Banha, Leva a Distúrbios Metabólicos em um Modelo Modificado de Dislipidemia

Abstract Background: In view of the increased global prevalence of cardiovascular and hepatic diseases, the diet lipid content and its relationship with the accumulation of fat in hepatocytes have been investigated as key factors in preventing these diseases. Objective: To evaluate the metabolic effects of a high-lard diet supplemented or not with cholesterol on a modified dyslipidemia model. Methods: We divided 24 adult male Wistar rats into three groups: standard diet (STD - 4% lipids), high-lard diet (HLD - 21% lard), and high-lard and high-cholesterol diet (HL/HCD - 20% lard, 1% cholesterol, 0.1% cholic acid). After six weeks of treatment, blood and liver were collected for biochemical (serum lipid profile and liver enzymes) and morphological analyses. Statistical analysis included one-way analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey test for mean comparisons, and a 5% probability was considered statistically significant. Results: Animals fed HL/HCD showed increased total cholesterol, triacylglycerol, LDL-c, non-HDL-c, alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) serum levels compared to those fed STD. In addition, the HL/HCD animals presented higher relative liver weight, with moderate macrovesicular hepatic steatosis and inflammatory infiltrate. Conclusion: A high-fat diet with lard (20%) and cholesterol (1%) triggered dyslipidemia with severe liver damage in rats in a shorter experimental time than the previously reported models. The high-lard diet without supplementation of cholesterol led to body weight gain, but not to dyslipidemia.

Resumo Fundamento: Tendo em vista o aumento da prevalência global de doenças cardiovasculares e hepáticas, o conteúdo lipídico da dieta e sua relação com o acúmulo de gordura nos hepatócitos têm sido investigados como fatores-chave na prevenção dessas doenças. Objetivo: Avaliar os efeitos metabólicos de uma dieta rica em banha suplementada com colesterol ou não, em um modelo modificado de dislipidemia. Métodos: Foram divididos 24 ratos Wistar machos adultos em três grupos: dieta padrão (DP - 4% de lipídios), dieta rica em banha (DRB - 21% de banha) e dieta rica em banha e colesterol (DRB/RC - 20% de banha, 1% de colesterol e 0,1% de ácido cólico). Após seis semanas de tratamento, o sangue e o fígado foram coletados para análises bioquímicas (perfil lipídico sérico e enzimas hepáticas) e morfológicas. A análise estatística incluiu análise de variância unidirecional (ANOVA), seguida do teste de Tukey para comparações de médias. Uma probabilidade de 5% foi considerada estatisticamente significativa. Resultados: Animais alimentados com DRB/RC apresentaram um aumento nos níveis séricos de colesterol total, triacilglicerol, LDL-c, não-HDL-c, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) em comparação com aqueles alimentados com DP. Além disso, os animais tratados com DRB/RC apresentaram um peso relativo do fígado maior, com esteatose hepática macrovesicular moderada e infiltrado inflamatório. Conclusão: Uma dieta rica em gordura com banha (20%) e colesterol (1%) desencadeou dislipidemia com danos graves ao fígado em ratos em um tempo experimental menor do que os modelos previamente relatados. A dieta rica em banha sem suplementação de colesterol levou ao ganho de peso corporal, mas não à dislipidemia.

Avaliação da progressão da fibrose hepática em um grupo de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica acompanhados por 10 anos / Evaluation of progression of hepatic fibrosis in a group of patients with non-alcoholic fatty liver disease accompanied for 10 years

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease has been progressively diagnosed in the general population as a consequence of the increased prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus, its main risk factors. It is characterized by accumulation of fat in the hepatocytes associated with lobular inflammation and balonization, which can lead to cirrhosis and hepatocarcinoma. Thus, a characterization and follow-up of a progression of the fibrosis level of these patients becomes important, being that the transient hepatic elastography is a reliable method for this evaluation with a measure of the kapa index. OBJECTIVE: To evaluate the progression of hepatic fibrosis through elastography in patients with non-alcoholic fatty liver disease. METHODS: Patients who had previously performed hepatic biopsy and noninvasive scores for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis were included in the study. These same subjects were then submitted to current clinical evaluation, laboratory and liver elastography tests, defining the level of liver fibrosis, about 10 years after the first evaluation. RESULTS: Data were analyzed for 66 patients previously submitted to liver biopsy. Of these, 16 were not found, four could not participate because they were debilitated due to hepatic cirrhosis, two had died from an automobile accident and five from complications of cirrhosis of the liver. Therefore, of the 50 patients with a known history, 9 (18%) had died of cirrhosis or were unable to attend the examination because of their liver disease. The remaining population was predominantly female (61.5%), mean age of 63 years, being overweight, dyslipidemia (76.9%), disorders of the glycemic profile (76.9%), and metabolic syndrome (82.1%). Of the 39 cases evaluated, 35% had the same degree of fibrosis at the initial evaluation (biopsy) and at the current evaluation (elastography), 33% had an increase in the degree of fibrosis and another 30% had a decrease in the degree of fibrosis. Twenty-eight patients had NASH at baseline. Regarding these patients, it was observed in the current evaluation, that 25% remained stable in the degree of fibrosis, 39% progressed, and 35% regressed. CONCLUSION: Despite some limitations of our study, such as the small number of patients, and the use of two different methods of evaluation (biopsy and elastography), the data obtained allow us to conclude that of the 39 evaluated cases, 33% (13) presented progression of fibrosis and the total group of 50 patients, 42% had cirrhosis or died due to liver disease. The presence of NASH on hepatic biopsy did not prove to be, in our study, a predictive of the evolution of hepatic fibrosis in the patients.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não alcoólica vem sendo diagnosticada com frequência progressivamente maior na população geral, como consequência do aumento da prevalência da obesidade e do diabetes mellitus tipo 2, considerados seus principais fatores de risco. Caracteriza-se por acúmulo de gordura nos hepatócitos associada à inflamação lobular e balonização, podendo levar à cirrose e hepatocarcinoma. Desta forma, torna-se importante a caracterização e acompanhamento do nível de fibrose hepática destes pacientes, sendo que a elastografia hepática transitória, tem se mostrado um método confiável para esta avaliação com a medida do índice kapa. OBJETIVO: Avaliar a progressão da fibrose hepática através de elastografia em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo pacientes que haviam realizado anteriormente biópsia hepática e cálculo de escores não invasivos para avaliação de esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e fibrose. Estes mesmos indivíduos foram então submetidos à avaliação clínica, laboratorial e exame de elastografia hepática atuais, definindo o nível de fibrose hepática, cerca de 10 anos após a primeira avaliação. RESULTADOS: Foram analisados dados relativos a 66 pacientes previamente submetidos a biópsia hepática. Destes, 16 não foram localizados, quatro não puderam participar por estarem incapacitados em função de cirrose hepática, dois haviam falecido por acidente automobilístico e cinco, por complicações de cirrose hepática. Portanto, do grupo de 50 pacientes com evolução conhecida, nove (18%) haviam falecido por cirrose ou estavam incapacitados de comparecer ao exame em função de sua doença hepática. A população restante era predominantemente do sexo feminino (61,5%), com idade média de 63 anos, apresentando sobrepeso, dislipidemia (76,9%), distúrbios do metabolismo glicêmico (76,9%) e síndrome metabólica (82,1%). Dos 39 casos avaliados, 35% tiveram o mesmo grau de fibrose na avaliação inicial (biópsia) e na avaliação atual (elastografia), 33% tiveram aumento no grau de fibrose e outros 30% tiveram diminuição no grau de fibrose. Vinte e oito pacientes apresentavam EHNA na avaliação inicial. Em relação a esses pacientes observou-se na avaliação atual que, 25% mantiveram-se estáveis no grau de fibrose, 39% progrediram e, 35% regrediram. CONCLUSÃO: Apesar de algumas limitações do nosso estudo, como o pequeno número de pacientes e o uso de dois métodos diferentes de avaliação (biópsia e elastografia), os dados obtidos nos permitem concluir que dos 39 casos avaliados, 33% apresentaram progressão da fibrose e do grupo total de 50 pacientes, 42% apresentam cirrose ou faleceram em decorrência de doença hepática. A presença de EHNA à biópsia hepática não se mostrou um dado capaz, no nosso estudo, de predizer a evolução da fibrose hepática nos pacientes.

Overweight in children and adolescents: clinical variables, motivational and family psychosocial risk / Excesso de peso entre crianças e adolescentes: aspectos clínicos, motivacionais e risco psicossocial familiar

This study evaluated the relationships between anthropometric, dietary, motivational, and psychosocial variables among children and adolescents with overweight and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We evaluated 45 participants (6-17 years) in anthropometric terms, nutritional consumption, motivation for treatment, and family psychosocial risk by using statistical analyses (Student's t-Test or Chi-Square). It was detected that 37.8% of the families had a high psychosocial risk, 82.2% were obese, 33.3% with NAFLD, high motivation (93.3%), but low adherence to treatment (2.4%). Participants with NAFLD presented higher psychosocial risk, significantly greater obesity severity, waist and neck circumference, and Body Mass Index. They reported lower adherence to treatment, high carbohydrate consumption, ultra-processed products, high energy density, and low fiber, with poor nutritional quality. Interventions should consider the motivation for treatment and psychosocial risks, especially in cases with NAFLD.

Este estudo analisou as relações entre variáveis antropométricas, dietéticas, motivacionais e psicossociais em crianças e adolescentes com excesso de peso e esteatose hepática não alcoólica (EHNA). Avaliou-se 45 pacientes (6-17 anos) em termos antropométricos, de consumo nutricional, motivação para o tratamento e risco psicossocial familiar, com análises estatísticas (Teste t de Student ou Qui-Quadrado). Observou-se que 37,8% das famílias tinham alto risco psicossocial, 82,2% da amostra estavam obesos, 33,3% com EHNA, alta motivação (93,3%), mas uma baixa adesão ao tratamento (2,4%). Os participantes com EHNA apresentaram maior risco psicossocial, significativamente maior gravidade da obesidade, circunferência da cintura e pescoço, e Índice de Massa Corporal. Eles relataram menor adesão ao tratamento, alto consumo de carboidratos, produtos ultraprocessados, de alta densidade energética e com baixa quantidade de fibras, com pior qualidade nutricional. As intervenções devem considerar a motivação para o tratamento e os riscos psicossociais, especialmente nos casos com EHNA.

¿Qué hay en común entre el hígado graso agudo del embarazo y la preeclampsia? Subdiagnóstico clínico de alta mortalidad / What is in Common Between Acute Fatty Liver of Pregnancy and Preeclampsia? Highly Mortal Clinical Sub-Diagnosis / O que tem em comum o fígado gorduroso agudo da gestação e a pré-eclâmpsia? Subdiagnóstico clínico de alta mortalidade

Resumen: El hígado graso agudo del embarazo es una de las alteraciones hepáticas con mayor mortalidad (cerca del 18%) presentes en la gestación, aunque es una patología poco frecuente: 1 de cada 7000 a 16.000 embarazos presenta muchas complicaciones y requiere un manejo inmediato para evitar la muerte de la gestante o del feto; sin embargo esta patología se puede enmascarar con la preeclampsia, que es otra patología hepática de mayor frecuencia, lo cual retrasa el manejo y aumenta el número de complicaciones. El objetivo de este artículo es realizar una búsqueda bibliográfica acerca del hígado graso agudo del embarazo e identificar los factores similares entre esta patología y la preeclampsia severa para lograr hacer un diagnóstico y manejo oportunos. Para ello se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos, PubMed, Science Direct, Medline, Embase, en junio de 2017; además, se seleccionaron artículos originales, reportes de casos y artículos de revisión, publicados en los últimos diez años.

Abstract: Acute fatty liver of pregnancy (AFLP) is one of the liver disorders with the highest mortality rate (about 18%) during pregnancy, although it is rare: 1 in 7,000 to 16,000 pregnancies has many complications and requires immediate treatment to avoid the death of the pregnant woman or the fetus. However, this pathology can be masked by preeclampsia, which is another more frequent liver disease. This delays treatment and increases the number of complications. The aim of this article is to conduct a bibliographic search about AFLP and identify similar factors between this pathology and severe preeclampsia to make a diagnosis and provide treatment in a timely manner. For this, a systematic search was carried out in databases (PubMed, Science Direct, Medline, Embase) in June 2017. In addition, original articles, case reports, and review articles published in the last ten years were selected.

Resumo: O fígado gorduroso agudo da gestação é uma das alterações hepáticas com mais mortalidade (cerca de 18 %) presentes na gravidez, embora seja uma patologia pouco frequente: 1 de cada 7.000 a 16.000 gestações apresenta muitas complicações e requer uma ação imediata para evitar a morte da gestante ou do feto. Contudo, essa patologia pode ser camuflada com a pré-eclâmpsia, que é outra patologia hepática de maior frequência, o que atrasa seu tratamento e aumenta o número de complicações. Nesse sentido, o objetivo deste estudo é realizar uma busca bibliográfica sobre o fígado gorduroso agudo da gestação e identificar os fatores semelhantes entre ele e a pré-eclâmpsia grave para poder fazer um diagnóstico e tratamento oportunos. Para isso, foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados, PubMed, Science Direct, Medline, Embase, em junho de 2017, das quais foram selecionados artigos originais, relatos de caso e artigos de revisão, publicados nos últimos dez anos.

Quantificação de mastócitos em lesões reversíveis e irreversíveis do fígado humano / Quantification of mast cells in reversible and irreversible human liver lesions

Os mastócitos são células distribuídas pela maior parte do corpo e são reguladores importantes da resposta inflamatória. Nesse estudo o objetivo foi quantificar os mastócitos presentes em fígado humano normal, com esteatose e com cirrose. Foram utilizadas peças de fígado humano do Laboratório de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro, onde selecionaram 16 peças anatômicas, dividindo-se em três grupos: fígado normal (controle), com esteatose e com cirrose. Realizou-se a confecção de 32 lâminas, as quais foram submetidas à duas colorações, sendo HE para análise histopatológica, e Azul de Toluidina para quantificação de mastócitos. Realizou-se análise estatística e a confecção de gráfico, composto pelo número de mastócitos por campo em cada grupo. Observou-se que o aumento da quantidade de mastócitos presentes é diretamente proporcional ao agravo da doença, sendo que a maior população foi encontrada no processo crônico de cirrose hepática. Portanto, subentende-se que exista uma relação intrínseca entre a presença dos mastócitos e, consequente, agravo do processo fibrótico em humanos, de tal modo que uma célula influencie no funcionamento da outra. Torna-se necessário a realização de mais estudos para esclarecerem de forma detalhada tal interação.

Mast cells are distributed in most tissues of the human body and are key regulators of the inflammatory response. The aim of the study was to quantify the presence of mast cells in healthy human livers and diseased human livers presenting steatosis and cirrhosis. Human liver samples were obtained from the General Pathology Laboratory at the Federal University of Triângulo Mineiro. Sixteen samples were divided into three groups: normal liver (control), steatosis, and cirrhosis. A total of 32 slides were prepared, which were submitted to two stainings, the hematoxylin and eosin (HE) for histopathological analysis, and Toluidine Blue (TB) for mast cell quantification. Statistical analysis and a graph composition were performed, presenting the number of mast cells per field in each group. It was observed that the increase of mast cells is directly proportional to the disease burden, and the greatest increase was found in the population with chronic liver cirrhosis. Therefore, it is understood that there is an intrinsic relationship between the presence of mast cells and the consequent aggravation of the fibrotic process in humans, in such way that one cell influences the functioning of the other. Further studies area necessary in order to clarify such interaction.

The efficacy of saxagliptin in T2DM patients with non-alcoholic fatty liver disease: preliminary data

SUMMARY OBJECTIVE To investigate the clinical efficacy and the possible mechanisms of saxagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS A total of 95 T2DM and NAFLD patients were randomly divided into group A (saxagliptin group), group B (glimepiride group), and group C (glimepiride combined with polyene phosphatidylcholine group). RESULTS After intervention treatment for 24 w, body mass index (BMI), waist-to-hip ratio (WHR), glycated haemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), interleukin-6 (IL-6), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), γ-glutamyltransferase (γ-GT), and quantitative detection of liver steatosis of study subjects were observed, the action of liver steatosis in subjects of groups A and C were significantly different from those of group B; however, there were no differences between groups A and C. The FINS, HOMA-IR, and IL-6 of subjects in group A was lower than those in groups B and C; however, there were no significant differences between the latter two groups. CONCLUSION For T2DM combined with NAFLD patients, the saxagliptin treatment could not only effectively control blood glucose but also attenuate insulin resistance and inflammatory injury of the liver to improve fatty liver further.

RESUMO OBJETIVO Investigar a eficácia clínica e os possíveis mecanismos da saxagliptina no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). MÉTODOS Um total de 95 DM2 combinados com pacientes com DHGNA foram aleatoriamente divididos em grupo A (grupo saxagliptina), grupo B (grupo glimepirida) e grupo C (glimepirida combinado com grupo fosfatidilcolina polienizada). RESULTADOS Após a intervenção tratamento por 24 w, índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril (RCQ), hemoglobina glicada (HbA1c), glicemia de jejum (FPG), insulina de jejum (Fins), avaliação do modelo homeostático de insulina resistência (Homa-IR), interleucina-6 (IL-6), triglicérides (TG), colesterol total (CT), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), γ-glutamiltransferase (γ-GT) e detecção de esteatose hepática dos sujeitos do estudo foram observados. Ação de esteatose hepática de indivíduos nos grupos A e C foram significativamente diferentes do grupo B; no entanto, não houve diferenças entre os grupos A e C. Os grupos Fins, Homa-IR e IL-6 dos participantes do grupo A foram menores que os dos grupos B e C; no entanto, não houve diferenças significativas entre os dois últimos grupos. CONCLUSÃO Para o DM2 combinado com pacientes com DHGNA, o tratamento com saxagliptina pode não apenas controlar efetivamente a glicemia, mas também atenuar a resistência à insulina e a lesão inflamatória do fígado para melhorar ainda mais o fígado gorduroso.

Correlação de indicadores antropométricos de obesidade e prevalência de esteatose hepática não alcoólica diagnosticada por ultrassonografia / Correlation of anthropometric indicators of obesity and prevalence of non-alcoholic hepatic steatosis diagnosed through ultrasonography

OBJETIVO: Correlacionar os índices antropométricos, índice de massa corporal, circunferência da cintura e relação cintura/ quadril com a presença ou não de esteatose hepática diagnosticada pela ultrassonografia. MÉTODOS: Trata-se de estudo descritivo, prospectivo, com abordagem analítica quantitativa, realizado após a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos. A amostra contou com 166 pacientes, de ambos os sexos, de 18 a 80 anos de idade. Os pacientes foram diagnosticados como portadores ou não de esteatose hepática na ultrassonografia, e foram analisados os fatores antropométricos citados. Os dados foram analisados por meio do software IBM Stastical Package for Social Science, versão 22.0, para Windows, e o nível de significância utilizado foi p<0,05. A análise das variáveis categóricas foi realizada aplicando-se o teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher. RESULTADOS: Foram avaliados 166 pacientes pela ultrassonografia e, destes, 39,1% apresentaram esteatose hepática. A presença ou não de esteatose foi correlacionada com os índices antropométricos, e foi obtido resultado estatisticamente significativo para todos estes índices (p<0,0001). A correlação com a gravidade da doença apresentou resultado significativo apenas para a relação cintura/quadril (p=0,0214) e para a circunferência da cintura (p=0,004). CONCLUSÃO: Houve correlação estatística estatisticamente significativa dos índices antropométricos com a presença ou não de esteatose hepática; circunferência da cintura e relação cintura/quadril foram os índices estatisticamente significativos para graus mais avançados, o que mostra a importância da obesidade abdominal na patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica.(AU)

OBJECTIVE: To correlate the anthropometric indexes body mass index (BMI), waist circumference, and waist/hip ratio with the presence or absence of hepatic steatosis diagnosed with ultrasonography. METHODS: This is a descriptive, prospective study with a quantitative analytical approach, carried out after approval by the Human Research Ethics Committee. The sample consisted of 166 patients, of both genders, from 18 to 80 years of age. Patients were diagnosed, through ultrasonography, as having or not having hepatic steatosis and the above-mentioned anthropometric indexes were analyzed. Data was analyzed using the IBM Statistical Package for Social Science® 22.0 software for Windows, and the level of significance used was p<0.05. The analysis of the categorical variables was carried out with the application of either Pearson's chi-squared test or Fisher's exact test. RESULTS: Of the 166 patients evaluated with ultrasonography, 39.1% had hepatic steatosis. The presence or absence of steatosis was correlated with the anthropometric indexes and all of those correlations obtained a statistically significant result (p<0.0001). The correlation with disease severity presented a significant result only for the waist/hip ratio (p=0.0214) and waist circumference (p=0.004). CONCLUSION: There was a statistically significant correlation between the anthropometric indices and the presence or absence of hepatic steatosis, where the waist circumference and waist-to-hip ratio were statistically significant indexes for more advanced degrees of the disease, showing the importance of abdominal obesity in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease.(AU)

Correlações entre características da doença hepática gordurosa não-alcoólica e os níveis de adipocinas e citocinas inflamatórias em indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica / Correlation between nonalcoholic fatty liver disease features and levels of adipokines and inflammatory cytokines among morbidly obese individuals

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the commonest hepatopathy worldwide. OBJECTIVE: To investigate the correlations between NAFLD histopathological features and the levels of adipokines (adiponectin, leptin, and resistin) and circulating inflammatory markers (interleukin-6 [IL-6], interleukin-8 [IL-8], tumor necrosis factor alpha [TNF-α], and C-reactive protein [CRP]). METHODS: This is an exploratory cross-sectional study, which enrolled 19 women with obesity who underwent bariatric surgery. Biochemical characteristics evaluated included the levels of adiponectin, leptin, resistin, IL-6, IL-8, TNF-α, and CRP. NAFLD was assessed through histological examination of liver biopsies carried out during the surgical procedures. RESULTS: The mean age of the study group was 37.3±8.2 years old; mean BMI was 36.2±2.5 kg/m2. Among individuals with liver fibrosis, the levels of IL-8 were significantly higher (24.4 ± 9.7 versus 12.7 ± 6.6; P=0.016726). The intensity of fibrosis presented a significant negative correlation with the levels of adiponectin (R= -0.49379; P=0.03166); i.e. the higher the levels of adiponectin, the lower the intensity of fibrosis. The intensity of steatohepatitis presented a significant negative correlation with the levels of adiponectin (R= -0.562321; P=0.01221); this means that the higher the levels of adiponectin, the lower the intensity of steatohepatitis. CONCLUSION: Adiponectin levels were inversely correlated with the severity of fibrosis and steatohepatitis, whereas IL-8 levels were higher in individuals with liver fibrosis among individuals with obesity and NAFLD undergoing bariatric surgery. The use of these markers to assess NAFLD may bring significant information within similar populations.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a hepatopatia mais comum no mundo. OBJETIVO: Investigar correlações entre as apresentações histopatológicas da DHGNA e os níveis de adipocinas (adiponectina, leptina e resistina) e marcadores sistêmicos de inflamação (interleucina-6 [IL-6], interleucina-8 [IL-8], fator de necrose tumoral alfa [TNF-α] e proteína C reativa [PCR]). MÉTODOS: Estudo transversal exploratório envolvendo 18 mulheres com obesidade submetidas à cirurgia bariátrica. As características bioquímicas avaliadas incluíram os níveis de adiponectina, leptina, resistina, IL-6, IL-8, TNF-α e PCR. A DHGNA foi avaliada através de exams histológicos de biópsias hepáticas realizadas durantes as cirurgias. RESULTADOS: A idade média foi 37,3±8,2 anos; o índice de massa corporal (IMC) médio foi 36,2±2,5 kg/m2. Entre os indivíduos com fibrose hepática, os níveis de IL-8 foram significativamente mais altos (24,4±9,7 versus 12,7±6,6; P=0,016726). A intensidade da fibrose apresentou uma correlação negativa significativa com os níveis de adiponectina (R= -0,49379; P=0,03166), demonstranso que, quanto maiores os níveis de adiponectina, menor a intensidade da fibrose. A intensidade da esteato-hepatite apresentou uma correlação negativa significativa com os níveis de adiponectina (R= -0,562321; P=0,01221), demonstrando que quanto mais altos os níveis de adiponectina, menor a intensidade da esteato-hepatite. CONCLUSÃO: Os níveis de adiponectina correlacionaram-se negativamente com a severidade da fibrose e da esteato-hepatite, enquanto os níveis de IL-8 foram maiores entre os indivíduos com fibrose hepática. O uso destes marcadores pode trazer informações significativas sobre a DHGNA em populações com obesidade.

Efeito do chá de uxi (Endopleura uchi) na esteatose hepática / Effect of Uxi (Endopleura uchi) tea in hepatic steatosis

OBJETIVO: Avaliar o efeito da Endopleura uchi na esteatose hepática não alcoólica em ratos obesos. MÉTODOS: Foi realizada a indução da dislipidemia por meio do tratamento com ração à base de banha de porco. Foram utilizados 12 ratos machos pesando, em média, 250g. Esses animais foram divididos em dois grupos, com seis animais cada, formando o Grupo Controle e o Grupo Uxi, tratado com Endopleura uchi. Foram analisados ganho de massa corporal, consumo de ração, concentração plasmática de colesterol, triglicerídeos, HDL-c, LDL-c, VLDL, glicose, TGO e TGP. RESULTADOS: Os grupos que consumiram o chá de uxi tiveram redução significativa no ganho de massa corporal (75,9%), bem como na esteatose macro e microvesicular, sendo observada diminuição de 50% do grau da esteatose do grupo que ingeriu o chá de uxi. Além disso, nossos resultados também apresentaram redução da balonização hepatocelular e do infiltrado inflamatório, além do grau de fibrose presente em alguns casos. CONCLUSÃO: O chá de Endopleura uchi não alterou significativamente as concentrações das aminotransferases, mas reduziu significativamente os parâmetros histológicos relacionados à esteatose não alcoólica, além de redução no colesterol total, LDL.(AU)

OBJECTIVE: To evaluate the effect of "Endopleura uchi" in nonalcoholic hepatic steatosis in obese mice. METHODS: The induction of dyslipidemia was performed through treatment with a pork lard-based diet. Twelve male rats weighing 250 g on average were used. These animals were divided into 2 groups of 6 animals each, forming the Control Group and the Uxi group, treated with Endopleura uchi. The body mass gain, feed intake, plasma concentration of cholesterol, triglycerides, HDL-C, LDL-C, VLDL, glucose, AST, and GTP were analyzed. RESULTS: The groups using Uxi tea had a significant reduction in body mass gain (75.9 %), and a reduction in macro- and microvesicular steatosis, with a 50% reduction in the degree of steatosis being observed in the group that ingested Uxi tea. Furthermore, our results also showed a reduction in hepatocellular ballooning and inflammatory infiltrate, and in the degree of fibrosis present in some cases. CONCLUSION: The tea "Endopleura uchi" did not significantly alter the concentrations of aminotransferases; but it reduced the histological parameters related to nonalcoholic steatosis significantly, and reduced total cholesterol, LDL.(AU)